有一天，一个名叫凯茜的小女孩开车时试图阻止母亲与一个男人亲热，结果不慎导致母亲在车祸中丧生。16年后，凯茜改名为海伦，成为一名患有精神疾病的女演员。一切原本都很好，直到她的新剧演员阵容开始发生可怕的事情。
克里斯（Desmond Harrington 戴斯蒙?哈林顿 饰）接到一份紧急的采访任务，他必须在3个小时之内赶到美国北卡罗来纳州的罗利市。原本应该顺利的行程却被一起交通事故打乱，一辆运载化学品的车辆翻倒，导致高速公路大塞车。万般无奈之下，克里斯选择一条人烟稀少的小路行进。 另一方面，杰西（Eliza Dushku 艾丽莎?杜舒 饰）、卡莉（Emmanuelle Chriqui 曼纽尔?克莉琪 饰）、斯科特（Jeremy Sisto杰瑞米?西斯托 饰）、埃文（Kevin Zegers 凯文?席格斯 饰）和弗朗丝（Lindy Booth 林蒂?布丝 饰）等5位好友驱车前往山中露营游玩。谁知汽车半路离奇爆胎，等待救援时汽车又被突遇险情的克里斯撞上。众人结伴去附近求助，却未料到走入了变态食人魔所设下的重重陷阱……
由于俊雄多日未到学校上课，他的班主任小林俊介（柳忧怜 饰）赶来家访，看到精神恍惚、举止怪异的俊雄，并获悉川又伽椰子对自己的心意。这时他接到佐伯刚雄的电话，得知怀孕的妻子已被对方残忍杀害，与此同时，被杀死的伽椰子也出现他的面前。惨案不久，通灵者铃木响子（大家由佑子 饰）受经营地产中介的弟弟达也（芦川诚 饰）之托调查佐伯家房子的情况。响子向弟弟提出忠告，但她很快便发现厄运已经找到她和侄子信之的头上。另一方面，购买这幢房子的北田夫妻也开始了他们恐怖诡异的生活。咒怨不灭，死者连连……本片为咒怨系列OV版第二部。
