这段故事背景设定在二十世纪二十年代的民国初期，充满了天灾人祸和兵乱，民众生活在苦不堪言的环境中。主人公杨逸（朱元冰 饰），一个体内隐藏着龙灵之力的小郎中，由于一场瘟疫事件而被卷入上海各个势力间的复杂争斗之中。在这些争斗中，杨逸结识了上海市市长莫森之女莫小渝（邢菲 饰），并与她展开了一段动人的爱情。然而，背后的黑手是杨逸的师叔多同，他追求“长生”的狂妄幻想驱使他不择手段，散播瘟疫，将人作为药材来炼制禁药，从中获取巨大利润。更甚的是，他不惜暗杀政要，挑拨各方军阀之间的矛盾，意图诱发更大的战乱。多同的最终目标是实现“六祸”，通过血祭众生来达成他个人长生的邪恶目的。他的计划不仅对杨逸和莫小渝构成了重大威胁，也对整个上海以及更广泛的地区稳定和民众生活带来了极大的危害。
该剧讲述原本在北城警局工作的探长马可，因为特殊原因被下调到清城县协助调查儿童人口失踪案的工作，没想到这个看似简单偏远的小县城发生着不同寻常的故事。马可刚到清城县就遇到了招摇撞骗的核心人物风水先生，接着便发生了一起离奇命案。警局代理局长严水清早就听说过马可是个破案高手，没想到马可的破案方式和逻辑思维与其格格不入，让人难以理解，这也是警局所有人另眼相看的原因。慢慢的严水清被马可的行动能力所折服开始认同这个人，没想到自己还喜欢上了马可。一宗命案背后牵扯着悬疑离奇的众多儿童失踪案，没想到著名神探也有看走眼的时候，在人性本能和亲情面前，马可居然失算了！
