故事发生在当代的香港长洲。而立之年的张保生（黄浩然 饰）有两个志趣相投的、情同手足的朋友，他们是当医生的程礼荣（陈展鹏 饰）和当邮差的陈满基（扬明 饰）。街坊会主席胜妹委派保生协助美国回港的电视制作人郑抱抱（陈茵微 饰）拍片，无奈保生才疏学浅，笑话百出。礼荣在一次医疗事故中遭人陷害，后在老医生关心仁（周聪 饰）开导下终成长洲仁医。此时，当年绝他而去的恋人希雯（李诗韵 饰）重返长洲，重新相见，两人百感交集。希雯决定洗尽铅华重新创业，礼荣母亲刘妙莲（卢宛茵 饰）怕儿子旧情复燃，极力阻止其接近希雯。保生为阻止他所认为的抱抱与胜妹的“奸情”，结果弄巧成拙。保生的妹妹文凤（乐瞳 饰）一心要踏入演艺圈，不料，唱片公司总监早已对她起了色心......
民国初年，因盗取古墓宝藏而发迹的城中大人物顾大可，多年一直被受古墓的咒佐传说所困扰，濒临精神崩溃的边缘。后来顾得悉当年与其进入古墓寻宝的同伴续一离奇死亡，令他对传说更加深信不疑，遂决定派出其得力助手曹幸川到位于大伤心岭姚家村古墓彻底调查。另一方面，顾的女儿小青一向在外国受教育，喜爱追求刺激冒险生活的她，亦在父亲的反对下加入调查行列。其间，他们更遇上计仔多多有“包搅掂”之称的姚民哀，孔武有力又满肚墨水的大旧以及身材矮小但身手敏捷的师傅仔，在刺激的寻宝生活中加入不少趣事。
初到香港的菲律宾华侨何美田（胡杏儿饰）因身材肥胖而备受打击和歧视，即使她乐天开朗、心地善良。而对美田最为排挤、处处针对的人就是她的上司戴喜（许志安）。戴喜是一名顶级设计师，一切“以貌取人”。他与女友宋曼颐（姚嘉妮）郎才女貌，是公认的完美情侣。然而一次意外让戴喜记忆全失，收留他的人偏偏就是美田。美田本想戏弄一下戴喜来发泄平日里积压的怨气。她告诉戴喜自己是他的女朋友。这对看似南辕北辙的欢喜冤家，开始慢慢彼此了解熟悉，爱上了对方。然而戴喜最终恢复了记忆，他不能接受自己竟会爱上美田，即使他的心里仍然对美田有着强烈的感觉。为了忘记美田，戴喜决定马上和女友结婚。此时，美田也为了理想，加入婚纱公司当婚礼策划。万万没有想到的是，所接的第一个顾客竟是戴喜和宋曼颐的婚礼！
