这是一个由来已久的故事。一部新儿女英雄传。楼兰王宫后帏的一场讳莫如深的私情，一场雷鸣电闪的杀戮。王妃死去，武士火旋龙带着孪生儿子中的一个用无极宝刀冲开楼兰国王的兵阵，消失在漠之中。大漠孤烟，长河落日，十八年后，当年的武士在一次追杀中成了拐子，带着孩子和结义兄弟的女儿在双旗镇客栈平静内敛地生活着。憨厚明亮的大漠少年孩哥和美丽多情的大漠少女好妹，两人并不知真相地以兄弟相称快乐成长。
电影讲述了天蛊门蛊师蓝左，于70年代初在苗疆逃亡时滚入未知山洞。多年后，在千年一遇的血月之夜，蓝左曾经的队友刘洪绑架了8名至阴女性炼“活人蛊”，企图复活上古时期的蚩尤，让血蛊门东山再起、扬名世界。就在此时，当年跳崖的蓝左，返老还童成“小鲜肉”重现人间，联手以苗医身份隐匿江湖的妻子蓝姨，高校叛逆学生妹蓝湘婷，与刘洪对决一场大虫师之异形大战，以阻止这场人间浩劫。
三十八岁的杨光（杨议 饰）是一名中医大夫，师从布乐堂名医杜仲。经历了离婚的杨光独自抚养患有先天性心脏病的儿子杨小光，并与师父杜仲一家感情深厚。然而，洪满堂对杜茯苓和杨光青梅竹马的关系心存疑虑，他的不安和自卑在婚后没有子嗣的背景下愈发加剧。他对杨光怀有戒心，甚至开始怀疑杨光对杜茯苓心怀不轨。尽管杨光努力维护洪满堂与杜茯苓的婚姻，尽心尽力，仍然无论怎样都难以消除洪满堂的疑虑，自己却因此蒙受了越来越多的误解与委屈。
